1：药物简介：认识一下这位“双靶点小能手”，专攻肝硬化！
Survodutide（研发代码BI 456906）是一种胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂，由勃林格殷格翰与Zealand Pharma联合研发。其核心特点是每周一次皮下注射的给药方式，通过同时激活GCGR和GLP-1R两条信号通路，靶向调节能量代谢和肝脏脂肪代谢。该药物针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）导致的代偿期或失代偿期肝硬化开展临床试验，目前已获得美国FDA快速通道资格及中国国家药监局突破性疗法认定，是全球肝硬化治疗领域的前沿探索方向。
2：作用机制详解：双引擎驱动，既“减负”又“修护”！
Survodutide的优势在于协同激活GCGR与GLP-1R的独特机制：
- GLP-1R端：抑制食欲、延缓胃排空，减少能量摄入，从而减轻体重和肝脏脂肪沉积；
- GCGR端：直接作用于肝脏，促进脂肪酸氧化、减少脂质合成，并刺激肝脏能量消耗，间接改善肝纤维化。这种“减排+耗能”的双重作用，尤其适合MASH相关肝硬化患者——既从源头减少脂肪堆积，又通过增强代谢直接缓解肝脏炎症和纤维化进程。与单一靶点药物相比，其对肝纤维化的改善潜力更显著，且因局部作用性强，全身安全性较高。
3：关键临床数据与疗效：数据亮眼，肝硬化治疗迎来新希望！
需说明的是，Survodutide针对肝硬化的疗效评估不采用肿瘤领域的ORR、DCR、PFS等指标，而是聚焦组织学改善：
- II期研究结果（48周治疗）：
- MASH组织学改善率：Survodutide组达83.0%（安慰剂组18.2%），差异显著（p<0.0001）；
- 肝纤维化改善率：F2-F3期患者中64.5%实现纤维化分期降低≥1级且MASH未恶化（安慰剂组25.9%）；
- 非侵入指标：肝脏脂肪含量相对降低64.3%，肝脏硬度（MRE）下降1.02–1.12 kPa。
- I期研究补充：在Child-Pugh A/B级肝硬化患者中，药代动力学与健康人群无显著差异，安全性良好。目前III期研究（LIVERAGE项目）正在进行，长期疗效数据待公布。
4：关键临床研究设计与人群特征：一场全球联动的科学“马拉松”！
当前核心研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（LIVERAGE项目），覆盖全球多家中心（如中国南京鼓楼医院、北京佑安医院等），计划招募约1600例代偿期肝硬化患者和1590例失代偿期肝硬化患者。
入组患者基线特征包括：
- 疾病分型：经肝活检或影像学确诊为MASH相关性肝硬化（Child-Pugh A级代偿期或B/C级失代偿期）；
- 疾病活动度：肝纤维化分期F2-F4期，且筛查前6个月内无急性肝衰竭事件；
- 代谢指标：体重指数（BMI）≥25 kg/m²（亚洲人群≥23 kg/m²），伴胰岛素抵抗或2型糖尿病史者优先。
5：入排标准：对号入座，您是我们寻找的“天选之子/女”吗？
核心纳入标准：
- 年龄与诊断：18~75周岁，肝活检证实MASH相关肝硬化（Child-Pugh A/B/C级）；
- 病情稳定：筛查前3个月内未发生肝性脑病、腹水等失代偿事件；
- 实验室指标：血小板≥100×10⁹/L，eGFR≥30 mL/min/1.73m²。
核心排除标准：
- 其他肝病：病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病活动期；
- 严重合并症：肝癌史、HIV感染、心血管事件（近6个月内心肌梗死）；
- 治疗冲突：筛选前3个月使用过GLP-1受体激动剂或免疫抑制剂。
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