临床试验详情
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201223 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | TQB3454片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性实体肿瘤或血液肿瘤 |
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| 试验专业题目 | TQB3454片耐受性和药代动力学I期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | TQB3454片I期临床试验 |
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| 试验方案编号 | TQB3454-I-02；版本号：1.1 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2020-04-28 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估TQB3454片在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，确定TQB3454片的最大耐受剂量（MTD）（如有）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评估晚期恶性肿瘤受试者单次或多次口服TQB3454片的人体药代动力学（PK）特征；观察TQB3454片在晚期恶性肿瘤受试者中的初步疗效，确定II期推荐剂量（RP2D）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分0~1分；预计生存期≥12周。 | | 2 | 存在IDH1基因突变者优先入组（剂量递增阶段的受试者不限制IDH1基因状态）。 | | 3 | 主要器官功能良好，符合下列标准：a）血生化检查需符合方案设计标准；b）尿常规符合方案设计标准；c）超声心动图评估：左室射血分数（LVEF）≥50%；d) 12-导联心电图评估：QTc<450ms（男），QTc<470ms（女）。 | | 4 | 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。 | | 5 | 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 | | 6 | 晚期实体瘤标准：a）经组织和/或细胞病理学确诊的局部晚期进展性/转移性实体肿瘤；b）标准治疗失败或无标准治疗方法；c）根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶；d）血常规检查标准（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L，血红蛋白≥9 g/dL；e）凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。 血液肿瘤标准：a)根据世界卫生组织（WHO）标准分级确诊的难治性或复发性急性髓性白血病（AML）或骨髓异常增生综合征（MDS）;b)血小板≥20×109 /L（可接受经输血达到此标准）（血小板<20×109 /L，但经研究者确认是由于肿瘤原因导致的亦可入组）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 肿瘤疾病及病史：a)存在中枢神经系统转移，且有症状未经治疗或症状不可控制（以下情况除外：通过完全切除和/或放疗后保持稳定的中枢神经系统转移，筛选期之前至少2周内的影像学检查显示转移灶保持稳定，且无脑水肿表现，无需使用糖皮质激素或抗惊厥/抗癫痫药物）；b)患有中枢神经系统白血病。 | | 2 | 既往抗肿瘤治疗：a)既往接受过IDH1突变抑制剂治疗；b)首次给药前14天内接受过全身抗肿瘤治疗或放射性治疗（允许WBC>30×109 /L的血液肿瘤受试者入组前及使用试验药物后使用羟基脲控制白细胞）；c)既往口服靶向药物，距首次给药不足5个药物半衰期（从末次治疗结束时间开始计算）；d)既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至CTCAE≤2级，脱发除外。 | | 3 | 合并疾病及病史：a) 活动性乙型肝炎或丙型肝炎;b) 肾脏异常;c) 心脑血管异常;d) 胃肠道异常;e) 免疫缺陷病史：f) 患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林及其他抗血小板凝集药物（阿司匹林≤100 mg/d预防性用药除外）g) 无法控制的全身性细菌性、真菌性或病毒活动性感染（定义为正在出现与感染相关的体征/症状并且虽然已经采用适宜的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗也不能改善）。h）有特发性肺纤维化病史、组织性肺炎病史（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺炎病史、特发性肺炎病史，或筛选期胸部CT扫描发现活动性肺炎证据。i）过敏体质或既往严重过敏史；或已知对研究药物辅料成分过敏。j）既往有明确的神经或精神障碍史。k）药物滥用史或吸毒史者。l） 首次给药前4周内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤。m）根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。 | | 4 | 既往30天内参加过其它药物临床试验。 | | 5 | 妊娠期或哺乳期女性患者。 | | 6 | 估计患者参加本临床研究的依从性不足。 | | 7 | 晚期实体瘤标准：a）不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史；b）在首次给药前4周内，出现任何CTCAE≥3级出血或流血事件；c）存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况（便潜血1+时，经研究者判断可进行胃镜复测）；d）影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；e）未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）。 血液肿瘤标准：具有危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血，缺氧或休克性肺炎，弥散性血管内凝血。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:TQB3454片
| 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次 ，每28天为一个治疗周期；用药时程：直至失去临床获益。
| | 2 | 中文通用名:TQB3454片
| 用法用量:片剂；规格：200mg；口服，一天一次，每28天为一个治疗周期；用药时程：直至失去临床获益。
| | 3 | 中文通用名:TQB3454片
| 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每28天为一个治疗周期；用药时程：直至失去临床获益。
| | 4 | 中文通用名:TQB3454片
英文通用名:TQB3454 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，一天一次，每28天为一个治疗周期
用药时程:直至失去临床获益。 | | 5 | 中文通用名:TQB3454片
英文通用名:TQB3454 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:口服，一天一次，每28天为一个治疗周期
用药时程:直至失去临床获益。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量限制性毒性（DLT） | 单次给药和连续给药第1治疗周期共35天 | 安全性指标 | | 2 | 最大耐受剂量（MTD） | 达到剂量限制性毒性（DLT）评价窗内≦1/6的患者发生DLT的最高剂量水平时 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 不良事件（AEs）、实验室检查值异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度 | 受试者签署知情同意书，至末次给药后30天或开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 | 给药后，至失去临床获益 | 有效性指标 |
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