临床试验详情
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201524 |
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| 药物名称 | 注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 备案号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 急性髓系白血病 |
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| 试验专业题目 | 注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治AML受试者中进行的随机、双盲、多次给药、两周期、平行生物等效性预试验 |
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| 试验通俗题目 | 注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体生物等效性预试验 |
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| 试验方案编号 | HC1702-BE-001 | 方案最新版本号 | v2.0 |
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| 版本日期: | 2020-04-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产的受试制剂注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体与Jazz制药有限公司的参比制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体，商品名：Vyxeos）的药代动力学参数，验证药动学曲线采血点设置的合理性。 次要目的：评价受试制剂注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在受试者中的安全性和有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 生物等效性试验/生物利用度试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:BE | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 55岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 理解并自愿签署同意书。 | | 2 | 年龄在55-70岁之间（含55岁，70岁），男女不限。 | | 3 | 根据WHO标准明确诊断的未治疗过的急性髓系白血病患者。 | | 4 | ECOG评分：0-1分。 | | 5 | 预期生存≥3月。 | | 6 | 能够按时接受随访及方案的其他要求。 | | 7 | 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准： 系统 实验室检查值 血常规 白细胞总数 ≤50×10^9/L 肾脏 血清肌酐 ≤1.5×正常范围上限（ULN） 肝脏 总胆红素 ≤1.5×ULN 肝浸润者：≤3×ULN AST和ALT ≤2.5×ULN 肝浸润者：≤5×ULN 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN | | 8 | 超声心动图或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏射血分数≥50%。 | | 9 | 筛选期或基线状态QTcF男性<450ms，女性<470ms。 | | 10 | 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。 |
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| 排除标准 | | 1 | 急性早幼粒细胞白血病。 | | 2 | 已知的白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需要经头颅MRI检查或脑脊液检查确认）。 | | 3 | 其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌。 | | 4 | 既往暴露于柔红霉素或其他蒽环类，或阿糖胞苷的患者。 | | 5 | 任何MDS治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。但是以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，可以与本研究首次用药间隔≥24小时。治疗MDS药物的毒性应当在研究首次用药开始前降低至1级或以下水平。 | | 6 | 首次给药前四周内做过大手术或接受放射治疗者。 | | 7 | 首次给药前6个月内有活动性心血管疾病，包括但不限于以下情况：用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg），心肌梗塞，不稳定心绞痛，未控制的心律失常， III/IV级心力衰竭（纽约心脏协会标准，NYHA）。 | | 8 | 严重出血性疾病病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血。 | | 9 | 首次给药前6个月内有卒中或颅内出血史。 | | 10 | 首次给药前2周内重度或衰竭性肺部疾病。 | | 11 | 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌、细菌、病毒或其他感染）。 | | 12 | 任何严重医学原因、实验室异常或精神疾病，影响知情同意获得的。 | | 13 | 对脂质体制剂成分有严重的过敏反应，或不可耐受的不良反应者。 | | 14 | 肝豆状核变性或者其他铜代谢异常者。 | | 15 | 乙肝表面抗原阳性者，或乙肝核心抗体阳性伴乙肝DNA病毒定量＞ULN者，丙型肝炎抗体阳性者，HIV抗体阳性的患者。 | | 16 | 在首次使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食，如葡萄柚。 | | 17 | 筛选前28天内使用过其他临床试验药品者。 | | 18 | 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体
英文通用名:Daunorubicin and Cytarabine Liposomes for Injection
商品名称:NA | 剂型:冻干粉针剂
规格:100units/支
用法用量:给药剂量按许文生氏公式计算的体表面积（BSA）计算：治疗期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；治疗期2为100u/m^2，第1、3天给药。巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。
用药时程:治疗疗程包括1~2个诱导治疗期和最多2个巩固治疗期 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体
英文通用名:Daunorubicin and Cytarabine Liposomes for Injection
商品名称:Vyxeos | 剂型:冻干粉针剂
规格:100units/支
用法用量:给药剂量按许文生氏公式计算的体表面积（BSA）计算：治疗期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；治疗期2为100u/m^2，第1、3天给药。巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。
用药时程:治疗疗程包括1~2个诱导治疗期和最多2个巩固治疗期 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数，验证药动学曲线采血点设置的合理性。 | PK采血完成后。 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价受试制剂在受试者中的安全性和有效性。 | 安全性随访访视结束后。 | 有效性指标+安全性指标
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