RF-A089胶囊优势
RF-A089为新一代的间变性淋巴瘤激酶（简称“ALK”）抑制剂，属于化学药品1类新药，由公司和控股子公司湖北生物医药产业技术研究院有限公司（公司持有其54.81%的股权）联合申请，本次申请拟定适应症为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，有潜力扩展适应症至除非小细胞肺癌以外的ALK阳性其他肿瘤。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20181787 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | RF-A089胶囊 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | RF-A089口服治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性及药代动力学的多中心、开放、剂量递增/扩展的I期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | RF-A089口服治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | RFAL20180726;V1.1 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
评估RF-A089口服给药的安全性和耐受性，确定口服给药的最大耐受剂量（MTD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D），为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明: | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经过组织病理学或细胞病理学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，伴有ALK阳性患者在剂量递增阶段为1个或1个以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者，在剂量扩展阶段还包括化疗失败或不耐受的患者；所有患者需要提供荧光原位杂交（FISH），即时荧光定量PCR（RT-PCR），免疫组织化学法（IHC）之一检测结果作为阳性诊断证据；伴有ROS1阳性患者为克唑替尼或其他ROS1抑制剂，或一线化疗失败或不耐受的患者；所有患者需要提供FISH，RT-PCR之一检测结果作为阳性诊断证据 | | 2 | 可测量病灶： 有至少一个可测量病灶（RECIST1.1）； 注意：以前放疗过的病灶除非有明确进展否则不能作为可测量病灶 | | 3 | 年龄 ≥ 18 岁，男女不限 | | 4 | ECOG评分为0-1分 | | 5 | 预期生存期≥3个月 | | 6 | 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果： – 血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L； – 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×2.5，如果有肝转移≤正常值上限×5 ；碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限×2.5；总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×1.5； – 肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50ml/min； – 血清淀粉酶≤正常值上限×1；血清脂酶≤正常值上限×1； | | 7 | 既往系统抗癌治疗的所有不良事件严重程度恢复至基线或结局稳定且严重程度≤1级（除外：脱发和白癜风；既往抗癌治疗诱发的神经病变稳定或≤2级） | | 8 | 入选的脑转移患者须符合下列条件：无脑转移相关临床症状，无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；治疗过的脑转移患者须在治疗后28天后复查没有进展；无脑出血风险 | | 9 | 男性或女性患者接受在治疗期间以及末次给药后180天内进行有效的避孕 | | 10 | 能够理解试验并自愿签署知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | 间质性肺病或间质性肺炎患者 | | 2 | 患者有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，且Grade分级＞1级（CTCAE，5.0版） | | 3 | 吞咽功能障碍或胃肠功能损伤或胃肠疾病可能显著影响研究药物吸收 | | 4 | 急慢性感染性疾病，活动性肝炎如甲型、乙型或丙型肝炎；艾滋病病毒抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性； | | 5 | 首次给药前14天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起QTc间期延长和/或室性心动过速风险的药物；CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂； | | 6 | 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）； | | 7 | 心功能受损或是有临床意义的心血管疾病，入组前6 个月内包括任何以下内容： 心脑血管意外/卒中，短暂性脑缺血； 心肌梗死； 控制不佳的高血压（收缩压大于160mmHg或舒张压大于100mmHg）；重度/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级 ≥ II）；冠状动脉/外周动脉旁路移植；需要药物治疗的严重心律失常（包括QTc间期>450ms、安装起搏器等）； | | 8 | 不能纠正的低钾血症； | | 9 | 眼部有明显异常或既往病史，包括但不限于角膜、结膜、眼底或晶状体等； | | 10 | 研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了相关治疗： – 接受其它试验药物治疗≤4周或5个已知药物半衰期（以时间长者为准）； – 4周内，接受大型手术，或抗肿瘤化学治疗，或免疫治疗； – 2周内进行了放疗，或使用抗肿瘤中药； | | 11 | 已知有酒精和药物依赖者 | | 12 | 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，依从性差者； | | 13 | 妊娠期、哺乳期女性患者，或有生育能力的女性血清妊娠试验阳性； | | 14 | 根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:RF-A089
| 用法用量:口服
| | 2 | 中文通用名:RF-A089
| 用法用量:口服
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 每个剂量水平的DLT和DLT发生率 | 研究期间 | 安全性指标 | | 2 | 不良事件 | 研究期间 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | RF-A089的药代动力学特征 | 研究期间及最后一次访视 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 客观总体缓解率（ORR） | 最后一次访视 | 有效性指标 | | 3 | 最佳总体缓解（BOR） | 最后一次访视 | 有效性指标 | | 4 | 疾病控制率（DCR） | 最后一次访视 | 有效性指标 | | 5 | 缓解持续时间（DOR） | 最后一次访视 | 有效性指标 | | 6 | 无进展生存时间（PFS） | 最后一次访视 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
