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评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究(图1)


BYL719的优势:
可以适用于未接受过既往治疗或仅接受过一线既往治疗的、有PIK3CA突变的、有PTEN 缺失而没有PIK3CA 突变的晚期(局部复发或转移性)三阴性乳腺癌男性和女性患者的治疗



临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20201097
相关登记号
药物名称BYL719
药物类型化学药物
临床申请受理号企业选择不公示
适应症未接受过既往治疗或仅接受过一线既往治疗的、有PIK3CA突变的、有PTEN 缺失而没有PIK3CA 突变的晚期(局部复发或转移性)三阴性乳腺癌男性和女性
试验专业题目在有PIK3CA 突变的或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的晚期三阴性乳腺癌受试者中评估BYL719+nab-紫杉醇的有效性和安全性的研究
试验通俗题目评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究
试验方案编号CBYL719H12301方案最新版本号V01
版本日期:2021-05-25方案是否为联合用药
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

本研究的目的是在有PIK3CA 突变的(研究A 部分)或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的(研究B1 部分和B2部分)的晚期三阴性乳腺癌(aTNBC)受试者中确定BYL719 联合应用nab-紫杉醇治疗是否安全和有效。

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期III期设计类型平行分组
随机化随机化盲法双盲试验范围国际多中心试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1在签署知情同意书时参与者 ≥ 18 岁,在进行任何试验相关活动之前要按照当地指南签署知情同意书。
2参与者患有组织病理学确诊的晚期三阴性乳腺癌(局部复发且不适合治愈性治疗,或转移性(IV 期))。
3参与者有可测量的疾病,或者,如果没有可测量疾病则必须至少有一个溶骨性病灶,或混合型溶骨性病灶伴可测量的软组织成分。B1 部分:患者必须有可测量疾病 。
4参与者有足够的肿瘤组织,用于由诺华指定的实验室分析PIK3CA 突变和PTEN 缺失状态
5参与者的东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0 或1。
6参与者接受过不超过一线的转移性疾病治疗。有新发转移性疾病的参与者合格。
7参与者有充分的骨髓和器官功能 。
排除标准
1既往接受过任何PI3K、mTOR 或AKT 抑制剂治疗的参与者。
2已知对alpelisib、nab-紫杉醇或其辅料过敏的参与者。
3筛选时患有炎性乳腺癌的参与者。
4参与者同时应用其他抗癌治疗。
5参与者开始给予研究药物前14 天内接受过手术,或主要副作用尚没有缓解。
6参与者尚未从所有先前抗癌治疗相关毒性事件中恢复至 ≤ 1 级
7Child Pugh 评分为B 或C 的参与者。
8随机前 ≤ 4 周内应用了放疗或 ≤ 2 周内应用了局部姑息性放疗,且尚未从这些治疗的相关副作用(除外脱发)中恢复至 ≤ 1 级的参与者。
9并发恶性肿瘤或开始研究治疗前3年内有恶性肿瘤的参与者,但除外经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑素瘤性皮肤癌或经根治性切除的宫颈癌。
10有中枢神经系统(CNS)受累的参与者。
11确诊为I 型糖尿病或未能控制的II 型糖尿病的参与者,基于空腹血糖和HbA1c。
12根据研究者判断,有胃肠道(GI)功能损害或胃肠道疾病,可明显改变研究药物吸收(例如,溃疡性疾病、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术)的参与者。
13筛选前1 年内有急性胰腺炎病史的参与者或是有慢性胰腺炎既往史的参与者。
14有任何其他重度和/或未能控制的并发疾病的参与者,经研究者判断,这些疾病将限制患者参加临床研究。
15目前记录有肺炎(非感染性)/间质性肺疾病的参与者。
16有临床意义的、未能控制的心脏病和/或有近期心脏事件的参与者。
17有重度皮肤反应病史的参与者,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、多形性红斑(EM)或中毒性表皮坏死松解症(TEN),或药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性综合征(DRESS)
18颌骨骨坏死未缓解的参与者
19参与者目前正在接受以下任何药物治疗,且不能在治疗开始前7 天停用:a. CYP3A4 强效诱导剂 b. BCRP 抑制剂
20目前正在应用全身性皮质类固醇治疗的参与者或研究药物开始给药前≤ 2 周内应用了全身性皮质类固醇治疗的参与者,或尚未完全从此类治疗副作用中恢复的参与者。
21在研究药物开始前30 天内或在所用研究药物5 个半衰期内(以时间较长者为准),先前参加过研究性试验。
22参与者不能理解和遵守研究说明和要求。
23有生育能力的女性参与者(定义为所有生理上有能力妊娠的女性),除非她们在研究治疗期间和任何研究治疗末次给药后6 个月内使用高效的避孕措施。
24在接受研究药物期间以及研究药物末次给药后6 个月内,不愿意在性交中使用避孕套的性活跃的男性参与者。
25开始研究治疗前,正在哺乳(哺乳期)的参与者或血清(hCG)试验阳性确认的孕妇。
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
2中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
3中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
4中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2,于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时,以静脉输注方式持续给药30分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
5中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
6中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2,于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时,以静脉输注方式持续给药30分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
对照药
序号名称用法
1中文通用名:双盲安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药安慰剂 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
2中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28 天周期的第1、8 和15 天给予100 mg/m2,于alpelisib 或alpelisib/安慰剂给药后1 小时,以静脉输注方式持续给药30 分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
3中文通用名:双盲安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药安慰剂 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
4中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28 天周期的第1、8 和15 天给予100 mg/m2,于alpelisib 或alpelisib/安慰剂给药后1 小时,以静脉输注方式持续给药30 分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1A部分:PFS,基于当地研究者评估,采用RECIST 1.1 标准事件驱动终点有效性指标
2B1部分:根据当地研究者评估、使用RECIST 1.1 标准,治疗6 个月后有确认缓解的最佳总体缓解。治疗6个月后有效性指标
3B2部分:PFS,基于当地研究者评估,采用RECIST 1.1 标准事件驱动终点有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1A部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间持续安全性指标
2A部分:确认缓解的ORR,确认缓解的CBR,确认缓解的缓解持续时间(DOR),TTR(基于当地放射学评估,使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1)。持续有效性指标
3A部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计指定时间点有效性指标+安全性指标
4A部分:1)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化 2)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间持续有效性指标
5A部分:按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态,基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS事件驱动终点有效性指标
6A部分:至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间持续有效性指标
7B1部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间持续安全性指标
8B1部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计指定时间点有效性指标+安全性指标
9B1部分:确认缓解的CBR、确认缓解的DOR、TTR 和PFS(基于当地放射学评估和使用RECIST 1.1 标准)、OS持续有效性指标
10B2部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间持续安全性指标
11B2部分:确认缓解的ORR,确认缓解的CBR,确认缓解的缓解持续时间(DOR),TTR(基于当地放射学评估,使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1)。持续有效性指标
12B2部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度的汇总统计指定时间点有效性指标+安全性指标
13B2部分:1)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化 2)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间持续有效性指标
14B2部分:按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态,基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS事件驱动终点有效性指标
15B2部分:至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间持续有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息

序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1中国医学科学院肿瘤医院徐兵河中国北京市北京市
2天津市肿瘤医院佟仲生中国天津市天津市
3辽宁省肿瘤医院孙涛中国辽宁省沈阳市
4吉林大学第一医院李薇中国吉林省长春市
5青岛大学附属医院王海波中国山东省青岛市
6西安交通大学第一附属医院杨谨中国陕西省西安市
7上海交通大学医学院附属瑞金医院沈坤炜中国上海市上海市
8江苏省人民医院殷咏梅中国江苏省南京市
9安徽省立医院潘跃银中国安徽省合肥市
10湖南省肿瘤医院欧阳取长中国湖南省长沙市
11哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛中国黑龙江省哈尔滨市
12重庆大学附属肿瘤医院曾晓华中国重庆市重庆市
13华中科技大学同济医学院附属协和医院程晶中国湖北省武汉市
14浙江省肿瘤医院王晓稼中国浙江省杭州市
15大连医科大学附属第二医院李曼中国辽宁省大连市
16河北医科大学第四医院宋振川中国河北省石家庄市
17中国医科大学附属第一医院滕月娥中国辽宁省沈阳市
18四川省肿瘤医院李卉中国四川省成都市
19浙江大学医学院附属邵逸夫医院赵文和中国浙江省杭州市
20南昌市第三医院王红中国江西省南昌市
21山东省肿瘤医院李慧慧中国山东省济南市
22中山大学附属第三医院吴祥元中国广东省广州市
23云南省肿瘤医院聂建云中国云南省昆明市
24贵州省肿瘤医院冉立中国贵州省贵阳市
25四川大学华西医院罗婷中国四川省成都市
26Hospital BritanicoErnesto KorbenfeldArgentinaBuenos AiresBuenos Aires
27Clinica ViedmaRuben KowalyszynArgentinaRio NegroViedma
28Breast Cancer Research Centre WAArlene ChanAustraliaWANedlands
29Peter MacCallum Cancer InstituteSherene LoiAustraliaVICMELBOURNE
30Landeskrankenhaus SalzburgRichard GreilAustriaSalzburgSalzburg
31Universitaetsklinik fuer Innere Medizin IRupert BartschAustriaViennaVienna
32Instituto Brasileiro de Controle do CancerFelipe CruzBrazilSPSao Paulo
33HC de BarretosMarina Moreira CostaBrazilSPBarretos
34USHAT of Oncology EADGalina KurtevaBulgariaSofiaSofia
35Acibadem City Clinic MHAT Tokuda ЕАD SofiaJeliazko ArabadjievBulgariaSofiaSofia
36Clinica del CountrySandra FrancoColombiaBogotaBogota
37Clinica SomerVictor RamosColombiaAntioquiaRionegro
38University Hospital Centre SplitEduard VrdoljakCroatiaHRVSplit
39University Hospital Centre Sestre MilosrdniceAna Tecic VugerCroatiaZagrebZagreb
40Centre René GauducheauMario CamponeFranceSaint-Herblain CédexSaint-Herblain Cédex
41Clinique Victor HugoHugues BourgeoisFranceLe Mans Cedex 2Le Mans Cedex 2
42Universitaetsklinikum Erlangen NuernbergPeter FaschingGermanyErlangenErlangen
43Medizinisches Zentrum Bonn-FriedensplatzChristian KurbacherGermanyBonnBonn
44Szent Borbala KorhazAndrea UhlyarikHungaryTatabanyaTatabanya
45Debreceni Egyetem Klinikai KozpontPeter ArkosyHungaryHajdu-BiharDebrecen
46Yashoda HospitalNikhil GhadyalpatilIndiaTelanganaHyderabad
47Asian Institute of Medical SciencesPrashant MehtaIndiaHaryanaFaridabad
48The Chaim Sheba Medical CenterEinav Nili Gal YamIsraelRamat GanRamat Gan
49Soroka Medical CenterMargarita TokarIsraelBe'er ShevaBe'er Sheva
50IRCCS Fondazione G PascaleMichelino De LaurentiisItalyNANapoli
51AOU Osp Riuniti Umberto I GM Lancisi G Salesi Univ StudiRossana BerardiItalyNANapoli
52Seoul National University HospitalSeock-Ah lmKoreaSeoulSeoul
53Asan Medical CenterSung-Bae KimKoreaSeoulSeoul
54Hotel Dieu de France HospitalJoseph KattanLebanonAshrafiehAshrafieh
55American University of Beirut Medical CenterNagi El-SaghirLebanonBeirutBeirut
56Pantai Hospital Kuala LumpurMastura Md. YusofMalaysiakuala lumpurkuala lumpur
57Beacon International Specialist CenterIbrahim WahidMalaysiaSelangorPetaling Jaya
58Hospital Universitario Dr Jose E GonzalezMaria Fernanda Noriega IriondoMexicoNuevo LeonMonterrey
59FUCAMFlavia MoralesMexicoDistrito FederalCiudad De Mexico
60Oslo universitetssykehus HF UllevalOlav EngebraatenNorwayOsloOslo
61Stavanger HF Stavanger univ sykehusMershia SpahovicNorwayStavangerStavanger
62Centro Invest Clinica MontesurFernando SalasPeruPeruLima
63Clinica Peruano AmericanaJose ZorrillaPeruLa LibertadTrujillo
64Opolskie Centrum OnkologiiBarbara RadeckaPolandOpoleOpole
65Niepubliczny Zaklad Opieki ZdrowotnejAndrzej MrukPolandRzeszowRzeszow
66Institutul Oncologic Prof Dr Al Trestioreanu BucurestiLaurentia GalesRomaniaBucharestBucharest
67Spitalul Clinic Judetean de Urgenta ConstantaLaura MaziluRomaniaConstantaConstanta
68LLC EvimedOleg GladkovRussiaChelyabinskChelyabinsk
69Arkhangelsk Regional Oncology CenterMarina NechaevaRussiaArkhangelskArkhangelsk
70Institute for Oncology and Radiology of SerbiaIvana Bozovic-SpasojevicSerbiaSerbiaBelgrade
71Clinical Hospital Centre Bezanijska KosaZoran AndricSerbiaSerbiaBelgrade
72Narodny Onkologicky UstavMichal MegoSlovakia (Slovak Republic)BratislavaBratislava
73Vychodoslovensky onkologicky ustavIgor AndrasinaSlovakia (Slovak Republic)KosiceKosice
74Institute of Oncology LjubljanaSimona BorstnarSloveniaLjubljanaLjubljana
75Charlotte Maxeke HospitalGeorgia DemetriouSouth AfricaJohannesburgJohannesburg
761A Sanwood ParkMaria Coccia-PortugalSouth AfricaPretoriaPretoria
77Hospital Infanta CristinaIgnacio Delgado MingoranceSpainExtremaduraBadajoz
78Hospital Universitario Doctor PesetMaria Dolores Torregrosa MaicasSpainComunidad ValencianaValencia
79CHUV Centre Hospitalier Universitaire VaudoiseKhalil ZamanSwitzerlandLausanneLausanne
80Brust Zentrum AGUrs BreitensteinSwitzerlandZurichZurich
81National Taiwan University HospitalYen-Shen Lu中国台湾TaipeiTaipei
82Chang Gung Memorial Hospital LinKouShin-Cheh Chen中国台湾TaoyuanTaoyuan
83Istanbul University Cerrahpasa Medical FacultyMustafa OzgurogluTurkeyIstanbulIstanbul
84Medeniyet University Goztepe Research and Training HospitalMahmut GumusTurkeyIstanbulIstanbul
85Churchill HospitalMark TuthillUnited KingdomOxfordshireOxford
86Nottingham University Hospitals NHS TrustSarah KhanUnited KingdomNottinghamNottingham
87University of Kansas Hospital and Medical CenterPriyanka SharmaUnited StatesWestwoodWestwood
88University of Texas MD Anderson Cancer CenterDebasish TripathyUnited StatesHoustonHouston
89深圳市人民医院许瑞莲中国广东省深圳市
90郑州大学第一附属医院宗红中国河南省郑州市
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2020-04-09
2中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2020-11-13
3中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2021-09-10
4中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2022-02-18
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (招募中)

2、试验人数
目标入组人数国内: 90 ; 国际: 566 ;
已入组人数国内: 2 ; 国际: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:2021-04-28;     国际:登记人暂未填写该信息;
第一例受试者入组日期国内:2021-06-17;     国际:登记人暂未填写该信息;
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究(图2)

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