nivolumab联合伊匹木单抗对比安慰剂治疗局限性肾细胞癌

nivolumab联合伊匹木单抗对比安慰剂治疗局限性肾细胞癌(图1)

Nivolumab的优势：
可以适用于局限性肾细胞癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20180072
相关登记号
药物名称	Nivolumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局限性肾细胞癌
试验专业题目	根治性或部分肾切除术后存在高复发风险的局限性肾细胞癌受试者中nivolumab单药治疗或nivolumab与伊匹木单抗联合方案对比安慰剂的 III 期、随机、双盲研究
试验通俗题目	nivolumab联合伊匹木单抗对比安慰剂治疗局限性肾细胞癌
试验方案编号	CA209914；方案修订02	方案最新版本号	方案修订04
版本日期:	2020-10-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

1. A部分：比较肾切除术后患有组织学特点以透明细胞为主的局限性肾细胞癌的受试者经静脉输注给予 nivolumab+伊匹木单抗联合方案对比安慰剂后的经设盲独立中心审查（BICR）确认的无疾病生存期（DFS）。 B 部分：比较肾切除术后患有组织学特点以透明细胞为主的局限性肾细胞癌的受试者经静脉输注给予 nivolumab 对比安慰剂后的经BICR确认的DFS。 2. A部分：比较肾切除术后患有组织学特点以透明细胞为主的局限性肾细胞癌的受试者经静脉输注给予 nivolumab+伊匹木单抗联合方案对比安慰剂后的 BICR 确认的总生存期（ OS）。 B 部分：比较肾切除术后患有组织学特点以透明细胞为主的局限性肾细胞癌的受试者经静脉输注给予 nivolumab 对比安慰剂后的总生存期（OS）；评价同时随机的肾切除术后患有组织学特点以透明细胞为主的局限性肾细胞癌的受试者经静脉输注给予nivolumab 联合伊匹木单抗对比nivolumab单药后的经BICR确认的DFS和OS。 3. 描述 nivolumab 与伊匹木单抗联合方案和nivolumub弹药治疗的安全性和耐受性

2、试验设计

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	肾脏肿瘤已被完全切除且切除边缘肿瘤细胞检查结果为阴性。随机分组必须在肾切除术后4 周以上但小于（或等于）12 周实施。如果受试者满足所有入组标准，部分肾切除术是允许的。
2	肾切除术后肿瘤检查显示为组织学特点以透明细胞为主的 RCC，包括具有肉瘤样特征的受试者。
3	根据 AJCC 分期系统（2010 版）的病理学 TNM 分期：i) pT2a、G3 或 G4、N0M0 ii) pT2b、G（任意）、N0M0 iii) pT3、G（任意）、N0M0 iv) pT4、G（任意）、N0M0 v) pT（任意）、G（任意）、N1M0
4	受试者必须不存在肾切除术后肉眼可见残留病变或远处转移（M0）的临床或影像学证据。
5	（ECOG）体能状态（PS）评分 0-1
6	在入组登记前 3 个月内（首选在肾切除术时）获取的福尔马林固定—石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片，以及相关病理报告，必须在随机分组前提交给中心实验室。

排除标准

1	已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检测结果病史或已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）
2	任何可能增加研究参与或研究药物给药相关风险的重度或严重的、急性或慢性的身体或精神状况或实验室检查异常，包括需要胃肠外抗生素治疗的持续或活动性感染。
3	受试者患有需要在首次给予研究药物前 14 天内进行全身糖皮质激素（>10mg/天泼尼松等量换算剂量）或其他免疫抑制药物治疗的疾病。未患有活动性免疫疾病的情况下，允许受试者接受局部、眼用、关节内、鼻内、吸入性类固醇和肾上腺替代类固醇（>10mg/天泼尼松剂量或等量换算剂量）治疗。
4	未控制的肾上腺功能不全。
5	受试者患有已知或疑似活动性自身免疫性疾病。如果受试者存在 1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病或脱发）或缺乏外部触发因素情况下预计不会复发的状况，则被允许参加此项研究。
6	既往恶性肿瘤在过去 3 年内处于活动状态，已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或前列腺、子宫颈或乳腺原位癌。
7	在首次治疗的 30 天内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。
8	既往接受抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体或专门针对 T 细胞协同刺激或检查点通路的其他任何抗体或药物。
9	既往在新辅助、辅助或转移背景下接受任何 RCC 全身抗癌疗法，包括化疗、抗血管生成药物或试验用药物。
10	任何提示病毒存在的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测阳性结果

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:Nivolumab	用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支。静脉滴注，每次240mg，每2周1次。用药时程：总计12次，最长36周，或出现疾病复发、不可接受毒性、撤回知情（以首先发生为准）。
2	中文通用名:伊匹木单抗	用法用量:注射液；规格200mg /40ml/支。静脉滴注，1mg/kg每6周给药1次。用药时程：总计4次，最长36周，或出现疾病复发、不可接受毒性、撤回知情（以首先发生为准）。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:Nivolumab安慰剂	用法用量:生理盐水注射液；100ml；静脉滴注，每2周1次。用药时程：总计12次，最长36周，或出现疾病复发、不可接受毒性、撤回知情（以首先发生为准）。
2	中文通用名:伊匹木单抗安慰剂	用法用量:生理盐水注射液；100ml；静脉滴注，每6周给药1次。用药时程：总计4次，最长36周，或出现疾病复发、不可接受毒性、撤回知情（以首先发生为准）。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	DFS	计划将自 FPFV 开始计起的最终分析发生时间，预计为62个月	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	对随机受试者进行次要终点（OS）分析。	无	有效性指标+安全性指标
2	将在所有接受治疗的受试者中进行安全性分析	无	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
2	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
3	中国人民解放军中部战区总医院	潘铁军	中国	湖北省	武汉市
4	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
6	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
7	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
8	四川大学华西医院	李响	中国	四川省	成都市
9	四川省人民医院	廖勇	中国	四川省	成都市
10	吉林大学附属第一医院	刘子玲	中国	吉林省	长春市
11	烟台毓璜顶医院	石磊	中国	山东省	烟台市
12	北京协和医院	李汉忠	中国	北京市	北京市
13	上海长海医院	周铁	中国	上海市	上海市
14	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
15	北京大学第一医院	金杰	中国	北京市	北京市
16	浙江大学附属第二医院	杜传军	中国	浙江省	杭州市
17	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
18	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
19	浙江省人民医院	祁小龙	中国	浙江省	杭州市
20	Hospital Privado De Comunidad	Flores, Marcos	Argentina	BUENOS AIRES	Mar Del Plata
21	CEMIC	Greco, Martin	Argentina	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
22	Hospital Italiano De Buenos Aires	Minatta, Jose	Argentina	NA	CABA
23	Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica CER San Juan	Puig, Juan	Argentina	SAN JUAN	SAN JUAN
24	Instituto Oncologico De Cordoba	Richardet, Martin	Argentina	Cordoba	Cordoba
25	Centro Medico San Roque	Zarba, Juan	Argentina	Tucuman	Tucuman
26	St John of God Murdoch Hospital	Feeney, Kynan	Australia	Western Australia	Perth
27	ICON Cancer Center	Goh, Jeffrey	Australia	QUEENSLAND	Chermside
28	Prince Of Wales Hospital	Goldstein, David	Australia	New South Wales	Randwick
29	Royal North Shore Hospital	Guminski, Alexander	Australia	NEW SOUTH WALES	Sydney
30	Westmead Hospital	Gurney, Howard	Australia	NEW SOUTH WALES	Westmead
31	Lyell McEwin Hospital	Hocking, Christopher	Australia	SA	Elizabeth Vale
32	Cabrini Hospital	Pook, David	Australia	Victoria	Malvern
33	Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern	Loidl, Wolfgang	Austria	NA	Linz
34	Wilhelminenspital Der Stadt Wien	Niedersuess-Beke, Dora	Austria	NA	Wien
35	Chu De Liege	Gennigens, Christine	Belgium	NA	Liege
36	Paaz Virga Jesse Ziekenhuis	Luyten, Daisy	Belgium	NA	Hasselt
37	University Hospital Gent	Rottey, Sylvie	Belgium	NA	Gent
38	Institut Jules Bordet	Sideris, Spyridon	Belgium	NA	Bruxelles
39	Hospital Sao Lucas Da Pucrs	Barrios, Carlos	Brazil	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
40	Associacao Hospital De Caridade De Ijui	Franke, Fabio	Brazil	Rio Grande do Sul	Ijui
41	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Junior, Joao Neif	Brazil	Sao Paulo	Barretos
42	Hospital Sirio Libanes	Morbeck, Igor	Brazil	DISTRITO FEDERAL	Brasilia
43	PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada	Murad, Andre	Brazil	Minas Gerais	Belo Horizonte
44	COI Clinicas Oncologicas Integradas SA	Peixoto, Fabio	Brazil	RIO DE JANEIRO	RIO DE JANEIRO
45	Instituto Do Cancer Do Estado De Sao Paulo - Icesp	SILVA, JAMILE	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
46	Hospital Israelita Albert Einstein	Smaletz, Oren	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
47	CISSS du Bas-Saint-Laurent Hopital Regional de Rimouski	Gagnon, Gabrielle	Canada	QC	Rimouski
48	Saint John Regional Hospital	Gray, Samantha	Canada	Nb	Saint John
49	BC Cancer Agency - Vancouver Centre	Kollmannsberger, Christian Kurt	Canada	Bc	Vancouver
50	Centre Hospitalier Universitaire De Montreal-Notre-Dame Hosp	Lattouf, Jean-Baptiste	Canada	Qc	Montreal
51	Princess Margaret Cancer Centre	Sridhar, Srikala	Canada	On	Toronto
52	Lakeridge Health Oshawa-Durham Regional Cancer Centre	Zalewski, Pawel	Canada	On	Oshawa
53	Klinika onkologie a radioterapie	Kubala, Eugen	Czech Republic	NA	Hradec Kralove
54	Onkologicka klinika	Melichar, Bohuslav	Czech Republic	NA	Olomouc
55	Hopitaux Universitaires de Strabourg	Barthelemy, Philippe	France	NA	Strasbourg
56	Institut Gustave Roussy	Escudier, Bernard	France	NA	Villejuif
57	Institut de Cancerologie de Lorraine	Geoffrois, Lionnel	France	NA	Vandoeuvre Les Nancy
58	Institut Paoli-Calmettes	Gravis, Gwenaelle	France	NA	Marseille Cedex 9
59	Hopital Bretonneau	Linassier, Claude	France	NA	Tours Cedex
60	Centre Leon Berard	Negrier, Sylvie	France	Na	Lyon Cedex 08
61	CH DEPARTEMENTAL DE VENDEE	Priou, Frank	France	NA	La Roche sur Yon
62	Chu Jean Minjoz	Thiery-Vuillemin, Antoine	France	Na	Besancon
63	Universitaetsklinikum Jena	Grimm, Marc-Oliver	Germany	NA	Jena
64	Universitaetsklinikum Rostock	Hakenberg, Oliver	Germany	NA	Rostock
65	Medizinische Hochschule Hannover	Imkamp, Florian	Germany	NA	Hannover
66	Univ. Klinikum Wuerzburg	Kuebler, Hubert	Germany	NA	Wuerzburg
67	Universitaetsklinikum Essen	Niedworok, Christian	Germany	NA	Essen
68	Klinikum Nuernberg Nord, Urologische Klinik	Pahernik, Sascha	Germany	NA	Nuernberg
69	Klinikum Grosshadern	Staehler, Michael	Germany	NA	Munich
70	Asklepios Klinik Altona	Wuelfing, Christian	Germany	NA	Hamburg
71	Universitaetsklinikum Aachen	van Essen, Julius	Germany	NA	Aachen
72	SZTE AOK Onkoterapias Klinika	Kahan, Zsuzsanna	Hungary	NA	Szeged
73	DE KK Onkologiai Intezet	Kocsis, Judit	Hungary	NA	Debrecen
74	Uzsoki Korhaz Onkoradiologia	Landherr, Laszlo	Hungary	NA	Budapest
75	SE AOK Urologiai Klinika	Nyirady, Peter	Hungary	NA	Budapest
76	Ospedale S. Donato - Usl 8	Bracarda, Sergio	Italy	NA	Arezzo
77	Azienda Ospedaliera Di Parma	Buti, Sebastiano	Italy	NA	Parma
78	Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli	Carteni, Giacomo	Italy	NA	Napoli
79	Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli	Schinzari, Giovanni	Italy	NA	Roma
80	Policlinico G. Rossi	Tortora, Giampaolo	Italy	NA	Verona
81	Kyushu University Hospital	Eto, Masatoshi	Japan	Fukuoka	Fukuoka-shi
82	Chiba Cancer Center	Fukasawa, Satoshi	Japan	Chiba	Chiba-shi
83	Kobe University Hospital	Harada, Kenichi	Japan	HYOGO	Kobe-shi
84	Yamagata University Hospital	Kato, Tomoyuki	Japan	Yamagata	Yamagata-shi
85	Nippon Medical School Hospital	Kimura, Go	Japan	TOKYO	Bunkyo-ku
86	Hiroshima University Hospital	Matsubara, Akio	Japan	Hiroshima	Hiroshima-Shi
87	Keio University Hospital	Mizuno, Ryuichi	Japan	Tokyo	Shinjuku-Ku
88	Yokohama City University Hospital	Nakaigawa, Noboru	Japan	KANAGAWA	Yokohama-shi
89	Kindai University Hospital	Nozawa, Masahiro	Japan	OSAKA	Osakasayama-shi
90	Hokkaido University Hospital	Osawa, Takahiro	Japan	HOKKAIDO	Sapporo-shi
91	Nagasaki University Hospital	Sakai, Hideki	Japan	NAGASAKI	Nagasaki-shi
92	Fujita Health University Hospital	Shiroki, Ryoichi	Japan	AICHI	Toyoake Shi
93	Tokushima University Hospital	Takahashi, Masayuki	Japan	Tokushima	Tokushima-shi
94	Niigata University Medical & Dental Hospital	Tomita, Yoshihiko	Japan	Niigata	Niigata-shi
95	Osaka University Hospital	Uemura, Motohide	Japan	OSAKA	Suita-shi
96	University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine	Ukimura, Osamu	Japan	KYOTO	Kyoto-shi
97	Yamaguchi University Hospital	Yamamoto, Yoshiaki	Japan	YAMAGUCHI	Ube-shi
98	Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi S.C.	Gonzalez Cisneros, Paulina	Mexico	San Luis Potosi	San Luis Potosi
99	Centro Estatal de Cancerologia	Gonzalez Mendoza, Rene	Mexico	CHIHUAHUA	Chihuahua
100	Instituto Tecnologico y de Estudios Superiores de Monterrey	Martinez Rodriguez, Jorge Luis	Mexico	Nuevo Leon	Monterrey
101	AXIS HEILSA S DE RL DE CV	Medina-Soto, Francisco Alejo	Mexico	NA	Monterrey, NL
102	Investigacion Biomedica Para El Dejarrono de Farmacos SA de CV	Murillo Ramirez, Emilio	Mexico	JALISCO	Zapapan
103	Health Pharma Professional Research S.A. de C.V.	Ruiz Garcia, Abraham	Mexico	DISTRITO FEDERAL	Mexico
104	Centro de Estudio de Alta Especialidad de Sinaloa SC	Santiago Gomez, Felix	Mexico	SINALOA	Mazatlan
105	Instituto Nacional De Cancerologia	Sobrevilla Moreno, Nora	Mexico	Distrito Federal	Tlalpan
106	Isala Klinieken	Tascilar, Metin	Netherlands	NA	Zwolle
107	Netherland Cancer Institute	Van Thienen, Hans	Netherlands	NA	Amsterdam
108	Eramus University Medical Center	Van der Veldt, Astrid	Netherlands	NA	Rotterdam
109	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej	Centkowski, Piotr	Poland	NA	Biala Podlaska
110	KO-MED Centra Kliniczne Lublin II	Mandziuk, Slawomir	Poland	NA	Lublin
111	Mazovia Szpital	Szopinski, Tomasz	Poland	NA	Warsaw
112	Oddzial Onkologii Klinicznej	Tupikowski, Krzysztof	Poland	NA	Wroclaw
113	Ambulatorium Chemioterapii	Zurawski, Bogdan	Poland	NA	Bydgoszcz
114	Privolzhsky Regional Medical Center of Fed. Medical agency	Alyasova, Anna	Russian Federation	NA	Nizhniy Novgorod
115	Russian Scientific Center of Roentgenoradiology	Gafanov, Rustem	Russian Federation	NA	Moscow
116	City Clinical Oncology Dispensary	Karlov, Petr	Russian Federation	NA	St Petersburg
117	National Cancer Centre Of Singapore	Kanesvaran, Ravindran	Singapore	NA	Singapore
118	The Cancer Institute	Wong, Alvin	Singapore	NA	Singapore
119	Hospital San Pedro De Alcantara	Borrega Garcia, Pablo	Spain	NA	Caceres
120	Hospital General Universitario Virgen Del Rocio	Duran, Ignacio	Spain	NA	Sevilla
121	Hospital Ramon Y Cajal	Gajate, Pablo	Spain	NA	Madrid
122	Hospital Parc Tauli	Gallardo, Enrique	Spain	NA	Sabadell
123	H. Lucus Augusti	Vazquez Estevez, Sergio	Spain	NA	Lugo
124	Inova Schar Cancer Institute	Aragon-Ching, Jeanny	USA	VA	Fairfax
125	Highland Oncology Group	Beck, Joseph Thaddeus	USA	AR	Fayetteville
126	Providence Newberg Medical Center	Curti, Brendan	USA	OR	Portland
127	Roswell Park Cancer Institute	George, Saby	USA	NY	Buffalo
128	Alabama Oncology	Gore, Ira	USA	AL	Birmingham
129	Erlanger Oncology & Hematology - Univ. of TN	Graham, Robert	USA	TN	Chattanooga
130	California Pacific Medical Center Research Institute	Kim, Kevin	USA	CA	San Francisco
131	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Motzer, Robert	USA	NY	New York
132	Lehigh Valley Hospital	Nair, Suresh	USA	PA	Allentown
133	University Cancer Blood Ctr	Nikolinakos, Petros	USA	GA	Athens
134	Ohio State University	Olencki, Thomas	USA	OH	Columbus
135	Washington University	Pachynski, Russell	USA	MO	Saint Louis
136	Bon Secours-St Francis Hosp	Siegel, Robert	USA	SC	Greenville
137	Northwestern University	Sosman, Jeffrey	USA	IL	Chicago
138	Meridan Health System-Jersey Shore Medical Center	Topilow, Arthur	USA	NJ	Neptune
139	Christie Hospital Nhs Trust	Hawkins, Robert	United Kingdom	NA	Manchester
140	Mount Vernon Cancer Centre	Nathan, Paul	United Kingdom	Greater London	London
141	Royal Preston Hospital	Parikh, Omi	United Kingdom	NA	Preston
142	Singleton Hospital	Wagstaff, John	United Kingdom	Glamorgan	Swansea
143	Southampton University Hospital Nhs Trust	Wheater, Matthew	United Kingdom	Hampshire	Southampton
144	Clinica Privada Universitaria Reina Fabiola	Bella, Santiago	Argentina	CORDOBA	Cordoba
145	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
146	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
147	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
148	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2017-11-22
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2018-08-21
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-05-20
4	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-08-27

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 180 ；国际: 1600 ；
已入组人数	国内: 96 ；国际: 1535 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-27；国际：2017-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-28；国际：2017-08-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

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nivolumab联合伊匹木单抗对比安慰剂治疗局限性肾细胞癌 2022-04-29 09:18:02

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