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ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究(图1)

zsp1241片优势:

ZSP1241是公司针对肝癌、胃癌明确驱动基因研发的具有自主知识产权的小分子靶向药物。临床前研究结果表明,ZSP1241体内外强效,在多种肝癌、胃癌CDX或者PDX模型上展现显著抗肿瘤作用,与肝癌一线用药索拉非尼联合用药具有协同作用;GLP毒理研究结果表明ZSP1241安全性良好,安全治疗窗口高。

临床试验详情:

一、题目和背景信息
登记号CTR20181934
相关登记号
药物名称ZSP1241片   曾用名:
药物类型化学药物
临床申请受理号企业选择不公示
适应症肝癌、胃癌、 胆管癌、 食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤
试验专业题目ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究
试验通俗题目ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究
试验方案编号ZSP1241-18-01方案最新版本号V2.1
版本日期:2020-07-20方案是否为联合用药企业选择不公示

三、临床试验信息
1、试验目的

主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用ZSP1241片的安全性和耐受性,确定ZSP1241片的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT), 为后续临床试验给药方案提供依据。 次要目的:1) 分析口服ZSP1241片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征;2) 初步评估ZSP1241的抗肿瘤活性(按照RECIST1.1标准评估)。

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期I期设计类型单臂试验
随机化非随机化盲法开放试验范围国内试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1年龄: 18~75 周岁,男女不限;
2经细胞学或组织学检查证实的, 对标准治疗方案无效、不耐受、 不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。
3ECOG 评分为 0~1 分;
4具有至少一个可测量病灶(根据 RECIST 1.1 标准);
5既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值(NCI-CTC 5.0 版,脱发和神经毒 性除外);
6预期生存时间≥ 12 周
7受试者具有适当的器官功能,入组前符合下列所有实验室检查结果: ? 骨髓储备基本正常:中性粒细胞(ANC) ≥1.5×109/L,血红蛋白(HB) ≥90 g/L(给 药前 7 天允许输血),血小板(PLT) ≥75×109/L; ? 肝功能基本正常: ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×ULN, TBIL≤1.5×ULN(肝占位或 肝转移患者 ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN); ? 肾功能正常:肌酐≤1.5×ULN, 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ? 凝血功能基本正常: 国际标准化比值(INR) ≤1.5(肝占位或肝转移患者 INR≤2.3);
8Child-Pugh 评分 A 级(只限于原发性肝癌或胆管癌患者);
9有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性;
10受试者必须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署了书面的知情同意书
排除标准
1需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者(仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查), 除外以下患者: 入组 4 周前已经治愈(包括放疗和/或外科 手术) 或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定,即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗, 且预计试验期间保持稳定者;
2正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者(接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外);
3吞咽困难患者;
4有难以控制的第三腔隙积液,例如大量的胸腔积液或腹水患者;
5既往存在间质性肺病(ILD) 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者;
6伴随症状/体征的肠易激综合征,且需要药物治疗的患者;
7可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者(如 Crohn 氏病,溃疡性结肠炎或胃全切除患者);
84 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者(不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管);
9入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者(见附录 3);
10筛选时,超声心动图评估 LVEF<50%;
11既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者(QTcF: 男性>450 ms,女性>470ms);未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度 房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞;
12受试者正在服用以下药物:已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物,或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研 究药物前,必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期(以时间较长者为准)(详见附录 4 与附 录 5);
13受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间<2周或5个半衰期(以长者计);距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗(包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗等)、局部治疗(包括但不限于射频消融、经动脉栓塞)或放疗时间<4周;距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素C治疗时间需要≤6周,距最近一次使用抗肿瘤中(草)药治疗时间<2周。
14目前或既往存在视网膜脱落, 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变,包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等;
15自身免疫性疾病史者;
16严重药物过敏反应史者;
17妊娠或哺乳期患者;
18研究者认为不适宜参加临床试验者(如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等)
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:ZSP1241片
用法用量:剂量组:200mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天一次,每次200mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
2中文通用名:ZSP1241片
用法用量:剂量组:400mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天一次,每次400mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
3中文通用名:ZSP1241片
用法用量:剂量组:600mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天一次,每次600mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
4中文通用名:ZSP1241片
用法用量:剂量组:900mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg、50mg; 用量:一天一次,每次900mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
5中文通用名:ZSP1241片
用法用量:剂量组:600mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次600mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
6中文通用名:ZSP1241片
英文通用名:NA
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:剂量组:800mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次800mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
用药时程:多次给药,4周为一个治疗周期,直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。
对照药
序号名称用法
1中文通用名:NA
用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1DLT 观察期间的剂量限制毒性(DLT)、AE 发生率及严重程度、实验室检查、生命体征、体格检查及心电图、中断给药、减量次数整个试验期间安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1ZSP1241 血浆浓度及药代动力学参数:Cmax、tmax、λz、t1/2、AUC(0-24)、AUC0-t、CL/F、VD/F、MRT、Css max、tss max、Css min、AUCss、RAC给药前30min至给药后72h有效性指标
2客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR、 疾病控制率(DCR)、 无进展生存(PFS)、肿瘤进展时间(TTP)整个试验期间有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究(图2)

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