达可替尼片优势：用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223463 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 达可替尼片 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 备案号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 |
|---|
| 试验专业题目 | 达可替尼片（15mg）在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验 |
|---|
| 试验通俗题目 | 达可替尼片人体生物等效性试验 |
|---|
| 试验方案编号 | CZSY-BE-DKTN-2219 | 方案最新版本号 | V1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2022-11-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Pfizer Europe MA EEIG为持证商的达可替尼片（商品名：多泽润®/VIZIMPRO®，规格：15mg）为参比制剂，对湖南科伦制药有限公司生产并提供的受试制剂达可替尼片（规格：15mg）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。 次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂达可替尼片（规格：15mg）和参比制剂达可替尼片（商品名：多泽润® /VIZIMPRO®，规格：15mg）的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 生物等效性试验/生物利用度试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:生物等效性试验 | 设计类型 | 交叉设计 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 有 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 健康受试者，男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）； | | 2 | 男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； | | 3 | 女性受试者自筛选前2周/男性受试者自给药开始至试验结束后3个月内无生育计划并自愿进行有效的避孕措施（试验期间非药物）且无捐精、捐卵计划； | | 4 | 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统（间质性肺病）、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； | | 2 | 既往患有腹泻（平时有习惯性腹泻或每日大便次数超过三次）、皮肤不良反应（皮疹、甲沟炎、皮肤干燥等）体质者； | | 3 | 生命体征检查、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、输血四项、妊娠检查（仅女性）、12导联心电图、腹部B超、凝血功能等检查，结果显示异常有临床意义者； | | 4 | 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； | | 5 | 临床上有食物、药物等过敏史，尤其对达可替尼及其任何成分过敏者； | | 6 | 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； | | 7 | 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； | | 8 | 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； | | 9 | 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者； | | 10 | 筛选前6个月内有药物滥用史者； | | 11 | 筛选前3个月内使用过毒品者； | | 12 | 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； | | 13 | 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验且使用临床试验药物者或非本人来参加临床试验者； | | 14 | 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者； | | 15 | 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； | | 16 | 吞咽困难者； | | 17 | 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； | | 18 | 有传染病史者； | | 19 | 女性受试者正处在哺乳期或尿妊娠结果阳性者； | | 20 | 筛选前3个月内与确诊新型冠状病毒患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊为新型冠状病毒患者或疑似患者； | | 21 | 是否筛选前1个月内接受过疫苗接种（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周）； | | 22 | 研究者认为不适宜参加临床试验者。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:达可替尼片
英文通用名:Dacomitinib Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:15mg（按C24H25ClFN5O2·H2O计）
用法用量:空腹/餐后条件下口服1片，清洗期28天。
用药时程:单次 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:达可替尼片
英文通用名:Dacomitinib Tablets
商品名称:多泽润®/VIZIMPRO® | 剂型:片剂
规格:15mg（按C24H25ClFN5O2·H2O计）
用法用量:空腹/餐后条件下口服1片，清洗期28天。
用药时程:单次 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等药代动力学参数 | 给药后240小时 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 不良事件及不良事件发生率 | 首次给药后至出组 | 安全性指标 |
|
|---|
