重组人γ-干扰素腺病毒注射液的优势：
可以适用于经标准治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220836 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组人γ-干扰素腺病毒注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | CXSL2100067 |
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| 适应症 | 经标准治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项开放性、剂量递增的I期临床研究，评估E10B在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的安全性、耐受性和初步疗效 |
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| 试验通俗题目 | 一项开放性、剂量递增的I期临床研究，评估E10B在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的安全性、耐受性和初步疗效 |
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| 试验方案编号 | CTP-B-210124 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2021-12-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评价重组人γ-干扰素腺病毒注射液在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药剂量递增的安全性和耐受性。 次要目的： 1) 评价重组人γ-干扰素腺病毒注射液在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。 2) 评价重组人γ-干扰素腺病毒注射液在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的初步疗效。 3) 评价重组人γ-干扰素腺病毒注射液在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的免疫原性特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18～80岁成年男性患者。 | | 2 | 经组织学证实的前列腺癌患者。 | | 3 | 根据病史资料检查结果诊断为去势抵抗性前列腺癌并经标准治疗失败的患者，诊断需同时具备以下2个条件：①血清睾酮达到去势水平(<50 ng／dl或<1.7nmol/L)；②生化进展：间隔1周或以上连续 3 次测量前列腺特异抗原( PSA)上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA>2μg/L；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。 | | 4 | 体力状况：ECOG PS ≤2。 | | 5 | 预计生存期≥3个月。 | | 6 | 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。 |
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| 排除标准 | | 1 | 过敏性体质（如已知对两种或以上药物有过敏史者），已知或怀疑对受试药物组分（如Ad/hIFN-γ、NaCl、Tris碱、盐酸、MgCl2？6H2O、甘油、注射用水等）过敏或给予的本试验相关任何药物过敏。 | | 2 | 筛选时，血常规检查指标符合以下标准之一：白细胞计数＜3×109/L；血小板＜80× 109/L；血红蛋白＜80 g/L。 | | 3 | 筛选时肝功能检查指标符合以下标准之一：血清总胆红素＞1.5×正常上限（ULN）；天门冬氨酸转移酶和丙氨酸氨基转移酶＞2.5×ULN。 | | 4 | 筛选时乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞1000 IU/mL。 | | 5 | 筛选时肾功能检查指标符合以下标准：肌酐清除率≤ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。 | | 6 | 筛选时凝血功能检查指标符合以下标准：INR≥1.3（未使用抗凝剂）；INR≥ 3（使用抗凝剂）。 | | 7 | 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1级（NCI-CTCAE 5.0），脱发除外。 | | 8 | 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性、先天性免疫缺陷疾病、HIV阳性、有器官移植病史者。 | | 9 | 活动性感染或传染性疾病。 | | 10 | 不稳定的脑转移患者。 | | 11 | 抗腺病毒抗体IgG检测为阴性的患者。 | | 12 | 给药前4周内使用了大剂量免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素类药物，或给药前4周内接受过放/化疗者。 | | 13 | 给药前4周内进行过外科大手术，或预计在试验期间需进行外科大手术（计划择期手术）者。 | | 14 | 给药前2周内正在使用抗病毒药物者。 | | 15 | 筛选时有如下情况者：①有严重性大于纽约心脏病协会II级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）或不能控制的心肌梗塞；②需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；QTc>450ms（男性）；控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；③血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞等。 | | 16 | 有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后3个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者。 | | 17 | 既往有明确的严重的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆等。 | | 18 | 未戒断的酗酒/吸毒者。 | | 19 | 给药前4周内接种过活/减毒疫苗的患者（给药前已完成2剂新冠疫苗接种者除外）。 | | 20 | 给药前4周内入组参加了其他临床试验。 | | 21 | 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组人γ-干扰素腺病毒注射液
英文通用名:Ad/hIFN-γ
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:1.0×1012 VP/支
用法用量:试验拟定初始剂量为3×10°VP（viral particles，病毒颗粒）。按剂量递增原则从低剂量3*10^9至高剂量1*10^12开展单次给药试验，采用加速滴定联"3+3"剂量递增加。
用药时程:单次给药 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1) 最大耐受剂量（MTD） 2) 剂量限制性毒性（DLT） 3) 安全性：不良事件及发生率，包括严重不良事件（SAE），和导致受试者中止研究的SAE。 | 以出现DLT的时间为准 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1) 药代动力学参数:Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Ke 2) 药效学参数：AUEC、Emax、Tmax、ΔAUEC、ΔEmax 3) 免疫原性 | 给药后1天、6天、15天、28天 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 薛胜 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 2 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-01-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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