DS-1062a的优势：
能为非小细胞肺癌患者提供治疗。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220593 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | DS-1062a 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 在无驱动基因改变的既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中 比较 DS-1062a 与多西他赛的 III 期随机研究 |
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| 试验通俗题目 | 在既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，对比使用新靶向疗法（DS-1062a）与传统多西他赛治疗方案 |
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| 试验方案编号 | DS1062-A-U301 方案版本2.0 | 方案最新版本号 | 2.0 |
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| 版本日期: | 2021-06-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
本研究的主要目的是在既往接受过含铂药物化疗和α-PD-1/α -PD-L1 单克隆抗体治疗的无驱动基因改变的 NSCLC 受试者中比较 DS-1062a 与多西他赛的疗效，并证实 DS-1062a 在无进展生存期（ PFS）或总生存期（ OS）方面的优效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 在开始任何研究特定资格程序之前，具备在知情同意书上签名并注明日期以提供书面知情同意的能力。 | | 2 | ≥18 岁的成人 | | 3 | 研究者认为预期寿命≥3 个月 | | 4 | 病理学证实的 NSCLC： · 随机分组时存在 IIIB 期、 IIIC 期或 IV 期 NSCLC 疾病（基于美国癌症联合委员会第 8版）。 · 已证实 EGFR 和 ALK 基因改变的检测结果为阴性。如果未获得 EGFR 和 ALK 检测结果，则要求受试者在当地进行这些基因改变检测。 · 没有已知的 ROS1、 NTRK、 BRAF 基因改变， 或具有其他已批准疗法的可靶向治疗的驱动基因改变（驱动基因改变）。 | | 5 | 在针对晚期或转移性 NSCLC 的最近一次治疗方案期间/之后，记录到影像学疾病进展 | | 6 | 受试者必须符合晚期或转移性 NSCLC 的以下既往治疗要求之一： a. 接受过含铂化疗药物联合 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体作为既往唯一一线治疗。 · 包括针对 III 期疾病既往接受过含铂化疗/放疗伴 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体维持治疗且在含铂化疗药物末次给药后 6 个月内出现疾病复发/进展的受试者。 · 包括针对 III 期疾病既往接受过含铂化疗/放疗药物（伴或不伴 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体维持治疗），随后因复发性疾病接受 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体治疗（伴或不伴含铂化疗）的受试者。 或、 b. 接受过含铂化疗药物和 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体（按顺序）序贯治疗， 作为既往仅有的 2 线治疗。 | | 7 | 必须接受强制性治疗前肿瘤活检程序。 或如果可用，在完成最近的抗癌治疗方案后近期采集（筛选前 3 个月内） 的、且具有至少 10× 4 微米切片或相当于 10 × 4 微米切片的组织块的肿瘤活检可替代筛选期间采集的强制性治疗前活检程序。 | | 8 | 如有存档肿瘤组织， 需要提供初诊时的存档肿瘤组织。 如果有法律或法规禁止（或不批准）样本采集，则将不采集此类样本。 | | 9 | 基于当地影像学评估（使用 RECIST v1.1），具有可测量的疾病。 | | 10 | 筛选时美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为 0 或 1 | | 11 | 在第 1 周期第 1 天前 7 天内，骨髓功能充分，定义为： · 血小板计数≥100,000/mm3（筛选评估前 1 周内不得进行血小板输注） · 血红蛋白≥9.0 g/dL（筛选评估前 1 周内不得输注红细胞/血浆） · 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3（筛选评估前 1 周内不得使用粒细胞集落刺激因子[GCSF]）。 | | 12 | 在第 1 周期第 1 天前 7 天内，肝功能充分，定义如下： · 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常上限(ULN)，或者如果由于肝脏转移出现转移酶升高，则AST/ALT≤5.0×ULN，和 · 总胆红素≤1.5 × ULN（或如果为经证实的 Gilbert’s 综合征[非结合性高胆红素血症]，则＜3.0mg/dL）。注：研究者应遵循当地实践指南和/或国家药品监督管理局批准的多西他赛说明书，以评估受试者是否有资格参加研究。 | | 13 | 在第 1 周期第 1 天前的 7 天内，具有充分的肾功能，包括轻度或中度肾功能，定义为： · 肌酐清除率≥30 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算） | | 14 | 第 1 周期第 1 天前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 扫描显示左心室射血分数(LVEF)≥50% | | 15 | 具有充分的凝血功能，定义为国际标准化比例/凝血酶原时间、部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN | | 16 | 在第 1 周期第 1 天前确保： 1. 大手术发生在三周及之前 2. 放射治疗，包括胸部姑息性放疗在四周及之前 3. 抗癌化疗（免疫治疗[非基于抗体的疗法])、维甲酸疗法在两周及更早之前完成；硝酸 盐或丝裂霉素 C治疗在6 周前完成； 4. 经批准用于治疗 NSCLC 的 酪氨酸激酶抑制剂在一周及之前完成 5. 基于抗体的抗癌治疗在4周及之前完成 6. 氯喹/羟氯喹需完成治疗大于14天 | | 17 | 如果受试者是育龄女性，筛选时血清妊娠试验必须为阴性，且必须愿意在入组时、治疗期间以及 DS-1062a 末次给药后至少 7 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月内采取高效节育措施（详情见第 10.3.4 节所述）。非育龄女性是指有输卵管结扎或子宫切除记录的绝经前女性；或绝经后女性（定义为自发性闭经 12 个月）（在有疑问的情况下可同时采血，要求确定其卵泡刺激素＞ 40 mIU/mL，且雌二醇＜ 40 pg/mL [＜147 pmol/L]）。要求正在接受激素替代疗法（HRT）且绝经状态不确定的女性使用一种针对育龄女性规定的避孕方法（如果希望在研究期间继续接受 HRT）。否则，她们必须中止 HRT，以便在研究入组之前证实绝经后状态。对于大多数形式的 HRT，停止治疗与采血之间至少应间隔 2 至 4 周；该间隔取决于 HRT 的类型和剂量。在确认绝经后状态之后，她们可在研究期间继续使用 HRT，无需使用避孕方法 | | 18 | 如果是男性， 若其伴侣具有生育能力， 受试者必须已手术绝育，或者在入组时、治疗期间以及 DS-1062a 末次给药后至少 4 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月内在高效避孕措施基础上，必须使用避孕套 | | 19 | 从筛选开始及整个研究期间，男性受试者不得冷冻或捐献精子，直至 DS-1062a 末次给药后至少 4 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月。在研究入组前应考虑是否保存精子 | | 20 | 从筛选开始及整个研究治疗期间，以及 DS-1062a 末次给药后至少 7 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月，女性受试者不得捐献卵子或取卵自用。在研究入组前应考虑是否保存卵子 | | 21 | 愿意并且能够遵守访视安排、药物给药计划、实验室检查、其他研究程序以及研究限制 |
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| 排除标准 | | 1 | 具有小细胞肺癌(SCLC)和 NSCLC 混合组织学类型 | | 2 | 存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统（CNS） 转移，定义为未经治疗且有症状或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。存在临床上非活动性脑部转移的受试者可以被纳入研究。对于脑部转移经治疗后已没有症状，不需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的受试者，如果其已经从放疗的急性毒性作用中痊愈，则可纳入研究。全脑放射治疗结束与研究入组之间必须至少间隔 2 周。注：要求所有受试者在基线时进行脑部 CT 或磁共振成像(MRI)扫描。对于筛选时首次发现 CNS 转移的受试者，治疗研究者应考虑延迟研究治疗，至少 4 周后重复影像学检查，以确定 CNS 转移的稳定性（在这种情况下，可能需要重复所有筛选活动） | | 3 | 存在软脑膜癌扩散或转移 | | 4 | 既往接受过以下治疗： a. 含靶向拓扑异构酶 I 化疗药物的任何药物，包括 ADC。 b. TROP2 靶向疗法。 c. 多西他赛作为单药治疗或与其他药物联用 | | 5 | 既往接受过含铂化疗药物和免疫疗法治疗 II 期 NSCLC 疾病（例如，在新辅助或辅助治疗背景下），随后不符合入选标准 6 中描述的 III 期或转移性 NSCLC 疾病的既往治疗要求 | | 6 | 存在可单独进行根治性局部治疗的 NSCLC 疾病 | | 7 | 未受控制的或严重心血管疾病，包括： a. 使用平均采用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期(QTcF)＞ 470 ms（基于筛选时三次重复 12 导联 ECG 测定的平均值）。 b. 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有心肌梗死病史。 c. 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有不受控制的心绞痛病史。 d. 筛选时充血性心脏衰竭(CHF)（纽约心脏病协会 II-IV 级）。筛选前有 II-IV 级 CHF 病史的受试者必须恢复至 I 级 CHF 且 LVEF≥50%（根据第 1 周期第 1 天前 28 天内的ECHO 或 MUGA 扫描）才有资格参加研究。（见第 10.3.2 节标准）。 e. 需要治疗的严重心脏心律不齐病史。 f. 第 1 周期第 1 天前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 扫描显示 LVEF ＜ 50%。 g. 在第 1 周期第 1 天前 28 天内未受控制的高血压（静息收缩压 ＞180 mmHg 或舒张压＞110 mmHg） | | 8 | 有需要类固醇治疗的（非感染性） 间质性肺疾病/肺部炎症病史，目前有间质性肺疾病/肺部炎症，或筛选时存在无法经成像排除的可疑间质性肺疾病/肺部炎症 | | 9 | 肺部疾病并发导致的临床严重肺损害包括但不限于任何基础肺部疾病（如研究第 1 个周期第 1 天前三个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿性关节炎、 干燥综合征、肉瘤病等），或既往全肺切除术 | | 10 | 有显著的第三间隙液体潴留（例如腹水或胸腔积液）且不宜接受所需的反复引流 | | 11 | 具有临床意义的角膜疾病 | | 12 | 需要静脉给予抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未受控感染；疑似感染（如前驱症状）；或无法排除感染。注：存在皮肤或指（趾）甲局部真菌感染的受试者有资格参加研究 | | 13 | 已知存在控制不佳的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。确定 HIV 感染控制良好需要满足以下所有标准：检测不到 RNA 病毒载量、 CD4 + 计数/水平 ＞ 250、在过去 12 个月内无 AIDS典型的机会性感染史以及接受相同的抗 HIV 逆转录病毒药物治疗至少 4 周后已稳定。如果HIV 感染符合上述标准，应根据当地标准治疗监测（例如每 3 个月一次）受试者 RNA 病毒载量和 CD4 + 细胞计数。如果当地法规或机构审查委员会（IRB） /伦理委员会（EC）要求，则应在第 1 周期第 1 天之前对受试者进行 HIV 检测 | | 14 | 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内有病毒感染血清学证据的受试者。 a. 对于既往感染 HBV 或 HBV 感染已痊愈的受试者，如果符合以下条件则有资格参与： i. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性及乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性； 或 ii. HBsAg 阳性， 在无抗病毒治疗的情况下 HBV DNA 病毒载量≤2000 IU/mL 且在评估病毒载量前的既往 12 周内， 转氨酶值正常（无肝转移） ； 或 iii. HBsAg 阳性， 在无抗病毒治疗的情况下 HBV DNA 病毒载量≤2000 IU/mL 且在病毒载量评价前的 12 周内， 有肝转移和转氨酶异常的受试者 AST/ALT ＜3 x ULN。 b. 对于有丙型肝炎感染史的受试者，只有根据当地检测标准得出在未进行抗病毒治疗的情况下病毒载量在过去12周（根据当地产品标签存在持续性病毒应答，但不得少于12周，以时间较长者为准）内低于检出水平时才有资格入组 | | 15 | 存在其他原发性恶性肿瘤，但充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈的原位疾病或其他治愈的实体瘤， 且无疾病证据≥3 年除外 | | 16 | 存在研究者认为可增加毒性风险的伴随医学疾病 | | 17 | 既往抗癌治疗的毒性，定义为毒性（脱发除外）尚未好转至 NCI-CTCAE 第 5.0 版≤1 级或基线水平。注：存在研究者认为与既往抗癌治疗相关的慢性、稳定的 2 级毒性（定义为第 1周期第 1 天前至少 3 个月内未恶化至 ＞ 2 级，并接受标准治疗进行管理）的受试者可入组，包括（但不限于）： a. 化疗诱导的神经病 b. 疲乏 c. 既往免疫治疗的残留毒性： 1 级或 2 级内分泌病，可能包括： - 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症 - I 型糖尿病 - 高血糖症 - 肾上腺功能不全 - 肾上腺炎 d. 皮肤色素减退（白癜风） | | 18 | 对 DS-1062a 或多西他赛中的原料药或非活性成分（包括但不限于聚山梨酯 80）存在重度超敏反应史 | | 19 | 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史 | | 20 | 处于妊娠或哺乳期或者计划怀孕 | | 21 | 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评估的物质滥用或任何其他医学状况，例如具临床意义的心脏病或心理状况 | | 22 | 可能妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素。接受监护、监管、司法保障或家庭赋权方案的成人不符合条件 | | 23 | 研究者认为不适合参加研究 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:DS-1062a
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:无菌冻干制剂
规格:100mg/瓶/盒
用法用量:在使用前经注射用水复溶后用5%葡萄糖注射液进一步稀释，静脉注射给药
用药时程:以21天为一个治疗周期，首次给药输注时间约为90分钟，如未见输液反应则后续调整为约30分钟 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:多西他赛
英文通用名:Docetaxel
商品名称:多帕菲 | 剂型:注射液
规格:80 mg/4 mL
用法用量:静脉注射给药，起始剂量为75 mg/m2
用药时程:在每周期（3 周为 1 周期）第 1 天输注多西他赛，事件持续约 60min |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | PFS 按照 RECIST 第1.1 版，通过设盲独立中心审查（BICR）确定的PFS（无进展生存期） | PFS 定义为从随机分组开始至第一次因任何原因导致的影像学疾病进展或死亡（以较早者为准）之间的时间。 | 有效性指标 | | 2 | OS | OS 定义为从随机化开 始至因任何原因死亡之 间的时间。 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | PFS | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 2 | ORR | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 3 | DoR | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 4 | TTR | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 5 | 患者报告结局 ·至胸痛恶化时间 ·至咳嗽症状加重时间 ·至气促加重时间 | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 6 | 研究期间的TEAE和其他安全性参数 | 在PFS和OS主要分析时持续监测和报告 | 安全性指标 | | 7 | PK | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 | | 8 | 免疫原性 | 在PFS和OS主要分析时 | 安全性指标 | | 9 | DCR | 在PFS和OS主要分析时 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 韩志刚 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 8 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 9 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 11 | 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 12 | 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 13 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 佳木斯市肿瘤结核医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 16 | 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 18 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 19 | 四川大学华西医院 | 罗锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 20 | 天津市肿瘤医院 | 刘冬颖 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 90 ； 国际: 590 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 262 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2020-12-21； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2021-02-12； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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