临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220633 |
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| 相关登记号 | CTR20190790,CTR20220135,CTR20220113,CTR20220187 |
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| 药物名称 | 注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 胃癌/胃食管结合部腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项多中心、开放、单臂 II 期临床研究： 评价 FS-1502 治疗HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者有效性和安全性 |
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| 试验通俗题目 | FS-1502在HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者的Ⅱ期临床研究 |
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| 试验方案编号 | FS-1502-II103 | 方案最新版本号 | 1.0版 |
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| 版本日期: | 2021-11-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
Part1主要目的：观察 FS-1502 单药在 HER2 阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌中的安全性和耐受性；确定在 HER2 阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌中 FS-1502 单药治疗的最大耐受剂量（MTD），II 期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 Part2主要目的：评价 FS-1502 单药治疗接受过至少 2 个系统治疗方案的 HER2阳性（HER2 突变阳性、IHC 3+或 IHC 2+/ ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患的有效性和安全性；探索 FS-1502 单药治疗 1 个系统治疗方案的 HER2 阳性（HER2 突变阳性、IHC 3+或 IHC 2+/ ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患的有效性和安全性。 Part3主要目的：评价 FS-1502 单药治疗接受过至少 2 个系统治疗方案的 HER2阳性（HER2 突变阳性、IHC 3+或 IHC 2+/ ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患的有效性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄 18-70 岁（包括 18 岁和 70 岁）； | | 2 | HER2 阳性的局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌 | | 3 | 预期生存期≥12 周； | | 4 | 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG）体力状况评分 0-1 分； | | 5 | 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L（在7 天内无G-CSF 治疗）； 血红蛋白≥90g/L（在 7 天内无红细胞输注）；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal ， ULN）；有 Gilbert 综合征的患者为≤ 3.0×ULN。天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需≤5×ULN；肌酐<1.0×ULN 或者肌酐清除率≥50 ml/min，肌酐清除率采用Cockcroft-Gault 公式计算； | | 6 | 根据 RECIST 1.1 版标准，至少有一个可测量病灶； | | 7 | 有生育能力的女性必须在第一次给予研究药物前 28 天内进行血清妊娠试验，结果是阴性，并同意在第一次研究药物给药前 28天至最后一次研究药物给药后3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性患者需接受结扎手术或同意从第一次给药前7 天到最后一次给药后3 个月内同意避孕并拒绝捐精； | | 8 | 能够在开始任何研究程序之前理解并愿意签署知情同意书； |
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| 排除标准 | | 1 | 开始给药前 14 天或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，靶向治疗，放疗等；开始给药前4 周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者； | | 2 | 有临床症状的脑转移患者。曾接受过脑转移治疗的患者可考虑参与本项研究，前提是病情稳定至少6 个月，给药前4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少 28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括软脑膜转移，不论其临床状况是否稳定都应被排除；有脊髓压迫症状的脊髓转移患者； | | 3 | 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE 5.0 2级），神经毒性反应 2 级、2 级的脱发、色素沉着除外； | | 4 | 未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评价血糖控制良好的患者允许入组）； | | 5 | QTcF > 470 毫秒（筛选期 12 导联心电图测量，按照 Fridericia 公式计算）； | | 6 | 患者在研究期间服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、 III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征，潜在延长 QTc 间期的药物见附件 6； | | 7 | 既往使用过抗 HER2 的 ADC 类药物（包括 T-DM1）； | | 8 | 既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变； | | 9 | 心脏功能和疾病符合下述情况之一：持续不可控的高血压，抗高血压治疗下收缩压>150 mmHg，和/或舒张压>100 mmHg；给药前 28 天内 LVEF≥50%；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association ， NYHA）分级 ≥ 3 级的充血性心力衰竭；具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II 度房室传导阻滞；研究给药前1 年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死等； | | 10 | 需要系统性治疗的活动性感染（包括活动性结核病）； | | 11 | 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性同时检测到 HBV-DNA≥1000IU/ml或者1000cps/ml或符合研究中心活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎患者（HCVAb 阳性）；HIV 检测结果阳性； | | 12 | 存在未控制的第三间隙积液（包括大量胸水，腹水和心包积液）； | | 13 | 对于 FS-1502 某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； | | 14 | 签署知情同意书前5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； | | 15 | 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前 2 个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大出血危险等）或研究用药前 4 周曾接受输血治疗； | | 16 | 怀孕期或哺乳期妇女，任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究； | | 17 | 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF 的具有临床意义的任何其它疾病或状况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，Part1剂量爬坡，3.0 mg/kg、4.0mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整；Part2及Part3根据 Part1 爬坡及首次人体 I 期临床综合决定。
用药时程:21 天为 1 个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤回 ICF 或死亡。 | | 2 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin FConjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，Part1剂量爬坡，3.0 mg/kg、4.0mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整；Part2及Part3根据 Part1 爬坡及首次人体 I 期临床综合决定。
用药时程:21 天为 1 个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤回 ICF 或死亡。 | | 3 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，Part1剂量爬坡，3.0 mg/kg、4.0mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整；Part2及Part3根据 Part1 爬坡及首次人体 I 期临床综合决定。
用药时程:21 天为 1 个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤回 ICF 或死亡。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Part1：剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 | 单药给药后21天内 | 安全性指标 | | 2 | Part1：FS-1502 单药治疗的最大耐受剂量（MTD），2 期推荐剂量（RP2D）。 | 试验结束 | 安全性指标 | | 3 | Part2：IRC 评估的客观缓解率（ORR）； | 试验结束 | 有效性指标 | | 4 | Part2：研究者评估的客观缓解率（ORR）。 | 试验结束 | 有效性指标 | | 5 | Part3：IRC 评估的客观缓解率（ORR） | 试验结束 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Part1：其他安全性终点：AE类型和频率，根据NCI-CTCAE5.0 版毒性级别和实验室安全检查结果；SAE和导致永久停药毒性反应；死亡事件频率及其原因；生命体征等及ECOG 评分的变化。 | 签署知情书至最后一次用药后30天 | 安全性指标 | | 2 | Part1：其他疗效终点：无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解率（ORR）、总生存期（OS ）、缓解持续时间（DOR） | 试验结束 | 有效性指标 | | 3 | Part1：FS-1502 及 MMAF 的 PK 参数。 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | Part1：FS-1502 免疫原性参数。 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | Part2：其他有效性终点：队列 1：IRC 评估的 PFS；研究者评估的ORR；研究者评估的PFS，OS，TTR，DOR，DCR。 | 试验结束 | 有效性指标 | | 6 | Part2：安全性终点：TEAE的发生率类型毒性程度；根据NCI-CTCAE5.0 版毒性分级和实验室安全检查结果；TESAE和导致永久停药毒性反应；死亡事件频率和死因；生命体征等及ECOG 评分。 | 签署知情书至最后一次用药后30天 | 安全性指标 | | 7 | Part2：药代动力学终点：使用 FS-1502、MMAF 的个体浓度-时间数据，计算如下参数： AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F 和蓄积比（RAUC，RCmax）。 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 8 | Part2：免疫原性终点：检测抗药抗体（ADA），中和抗体（NAb） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | Part3：其他有效性终点：IRC 评估的 PFS、研究者评估的ORR和PFS、OS、TTR、DOR、DCR。 | 试验结束 | 有效性指标 | | 10 | Part3：安全性终点：TEAE发生率、类型、毒性程度；根据NCI-CTCAE5.0 版毒性分级和安全性实验室检查；TESAE和导致永久停药的毒性反应；死亡事件的频率和死因；生命体征等及ECOG 评分 | 签署知情书至最后一次用药后30天 | 安全性指标 | | 11 | Part3：使用 FS-1502、MMAF 的个体浓度-时间数据，计算如下参数： AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F 和蓄积比（RAUC，RCmax）。 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 12 | Part3：抗药抗体（ADA），中和抗体（NAb） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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